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2019-09-02 投稿人 : 52wohun.com 围观 : 618 次

乳腺癌手术后的脂肪移植是否安全?

自体脂肪转移,也称为脂肪填充,是一种微创技术,它使用患者自身的脂肪来矫正面部外观,例如乳腺癌手术后的局部塌陷。尽管自体脂肪移植具有显着的临床益处,但实验研究表明,自体脂肪移植固有地刺激血管生成和组织再生,这可能增加乳腺癌局部复发的风险。乳腺癌手术后脂肪移植是否安全?耐心阅读以下内容后,您可能会得到一些答案。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。在世界范围内,每年新增病例数为1700万。然而,随着早期诊断和治疗的发展,生存时间逐渐延长,目前的研究重点是提高生活质量,减少癌症相关并发症。

保乳手术的适应症不断扩大。目前肿瘤整形手术和乳房再造手术技术也可以成功恢复乳腺癌手术后的原始乳房轮廓,但它们无法消除局部小畸形,在某些情况下,这些畸形会更加明显,并且会也会给病人带来心理压力。

自体脂肪转移(AFT)是一种微创技术,适用于通过吸脂脂肪组织修复各种软组织畸形。基本上,AFT涉及收集脂肪组织的吸入,脂肪组织在治疗后注射到乳房的畸形区域,因此有一个流行的术语“脂肪填充”。新血管形成促进了大多数注射脂肪细胞的存活,从而确保了移植的成功。该技术具有较少的并发症,并且可以比椎弓根或游离皮瓣移植手术以更微创的方式实现乳房重建,使得AFT在乳房重建中具有吸引力。

AFT说明

然而,肿瘤安全性是乳腺癌手术后广泛使用AFT的主要问题,目前尚不清楚。在过去的10年中,干细胞和组织工程领域的研究发现了一种先前被低估的脂肪组织来源的间充质干细胞群,即脂肪来源的干细胞/脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)。

ADSCs通过分泌多种细胞因子和生长因子刺激血管生成和组织再生,并且被认为在AFT后脂肪细胞的存活中起关键作用。这引起了人们的注意,并且已经假设将再生细胞植入先前的肿瘤床可能增加肿瘤局部复发的风险(LRR)。在免疫缺陷裸鼠上进行的实验显示,与活性肿瘤细胞共注射的ADSC显示出促进肿瘤生长和增殖的作用。

在免疫缺陷小鼠模型中,人ADSCs与癌细胞之间的相互作用是否可以类似于临床实践是一个值得怀疑的问题。然而,近十年来临床研究未能回答这个问题,并且临床实践中AFT的使用正在增加。

AFT的安全性备受争议

评估AFT肿瘤的安全性对肿瘤学和整形外科都是一个挑战。 AFT是一种与传统重建技术根本不同的新疗法,因此缺乏用作对照组的可接受替代方案。

由于难以设计随机对照试验,技术上合理的设计难以通过伦理学,研究人员通过回顾性病例分析和队列研究来探索这一问题。尽管这些研究中的大多数已经得出结论,在AFT后LRR的发生率没有增加,但它们没有提供确凿的证据。

迄今为止发表的系统评价主要包括个别研究结果的描述性总结。只有一项荟萃分析汇总了来自三项队列研究的数据,其中两项由高度异质的重叠群体组成。因此,乳腺癌术后乳房再造的AFT安全性仍然是一个有争议的话题。

现有的研究表明了什么?

2016年发表了少量前瞻性研究,包括捷克共和国布拉格查理大学开展的一项研究《Annals of Surgical Oncology》,以评估乳房保乳手术(BCT)后乳腺癌的安全性。

该研究分析了在中心BCT后进行乳房重建2年的患者。主要终点是肿瘤复发。在研究组中,32名患者接受了脂肪移植,45名患者接受了对照组。脂肪移植组32例患者中有2例(6.25%)复发,均为远处转移。在未重建的对照组中,41例患者中有2例(4.88%)复发了肿瘤,两例均有局部复发。两组间肿瘤复发无显着差异(p=0.593)。

研究原始标题

2018年,荷兰马斯特里赫特大学医学中心发表的《British Journal of Surgery》荟萃分析包括59项研究,涉及4292名接受自体脂肪移植的乳腺癌患者。该研究的主要目的是自体脂肪移植。局部复发发生率与对照组的差异。对已发表文献中所有肿瘤数据的荟萃分析表明,自体脂肪转移不会导致乳腺癌患者局部复发率的增加。因此,自体脂肪转移在乳腺癌手术后的乳房重建中被认为是安全的。

研究原始标题

研究设计

意大利帕尔马大学发表的另一篇关于脂肪移植的综述称,“据文献报道,自体脂肪移植可导致脂肪坏死和钙化,但其发病率与普通乳房收缩手术相似。没有科学证据表明脂肪移植会干扰乳腺。检测癌症,但脂肪移植是否会增加乳腺癌的发病率或加速乳腺癌的发展,尚未得到明确的答案。到目前为止,虽然没有明确的证据表明脂肪移植后乳腺癌的发生或复发可能会增加,但并不能保证脂肪移植患者的绝对肿瘤安全性。“

以上观点从循证医学的角度看脂肪移植。虽然有人怀疑,但没有确凿的证据表明它具有致癌性和促进癌症的作用。为了充分阐明这一问题,需要进行更多的前瞻性研究,对辅助放疗和激素治疗,注射脂肪的来源和体积以及遗传因素的影响等关键因素进行充分的随访和分析。随着AFT在全球乳房重建中的应用比例不断增加,有必要确定这种治疗是否会潜在地威胁乳腺癌患者的肿瘤安全性,以免这种技术因其在临床中的广泛应用而被低估。

研究原始标题

有哪些影响因素?

从《The Breast》杂志发表的高质量评论中可以看出,许多现有的体外研究结果截然相反。

许多自分泌,旁分泌,内分泌和外分泌途径被认为是乳腺癌发展的重要因素。这些因素在微环境中相互作用并相互作用。因此,研究每种分离因子对细胞谱系或细胞培养的影响也可以解释一些临床试验的结果。

在脂肪组织(AT)环境中生长的肿瘤将脂肪细胞转化为称为癌症相关成纤维细胞(CAF)的成纤维细胞。它们构成癌基质的主体,影响微环境,有利于肿瘤的存活,血管生成,肿瘤的侵袭和转移。脂肪细胞和CAF都支持肿瘤细胞,甚至比成纤维细胞提供更大,更持久的肿瘤存活。乳腺癌复发与肿瘤周围脂肪细胞有关,肿瘤细胞在肿瘤的存活和进展中起重要作用。癌旁组织通过各种信号分子,激素,细胞因子和生长因子参与肿瘤存活和周围组织浸润的过程。

由AFT手术移植的脂肪组织处于缺氧状态,因为没有血管系统。研究表明,这种缺氧状态可诱导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,使移植区域成为肿瘤相对自由的位置。这些新的脂肪细胞被称为“癌症相关脂肪细胞”(CAA)。 CAA可以增加肿瘤侵袭性的另一种机制是白细胞介素-6(IL-6)的过表达。

一些研究人员发现,在MCF-7肿瘤细胞系中,CAA分泌内皮抑素M(OSM),而旁分泌OSM是刺激乳腺癌进展的最相关因素。研究小组研究了STAT3途径。通过排除STAT3的所有刺激因子,他们发现OSM主要由健康脂肪组织的基质血管部分分泌。他们发现,通过选择性抑制OSM,肿瘤周围的血管生成和STAT3信号传导被选择性地抑制。由于AFT增加了移植部位的OSM浓度,因此表明存在一定的潜在风险。

还发现,在体外存在脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs)的情况下,MCF肿瘤细胞系能够分化成更恶性的表型,潜在地加速进展和转移扩散。

一些学者在临床前研究中提出,白色脂肪组织(WAT)衍生的祖细胞的分化可以促进肿瘤血管,周细胞和脂肪细胞的形成。 AFT技术局部将WAT衍生的细胞注射到需要改善体积的乳房区域,并且WAT分化的细胞促进肿瘤生长和转移。

还有人提出越来越多的证据表明,肥胖及其脂肪组织的过度积累与许多肿瘤性疾病有关,例如绝经后乳腺癌。 WAT含有多个祖细胞亚群,其中最常见的是内皮祖细胞和脂肪基质细胞。已经指出,人WAT CD45-CD34 +祖细胞可以在临床前模型中促进乳腺癌生长和转移。 WAT富含CD45-CD34 +内皮祖细胞(EPC),其中每毫升WAT的CD45-CD34 +细胞的量是骨髓的263倍。

已发现纯化的WAT-CD34 +细胞表达干细胞相关基因,显着增加血管生成相关基因的水平,并增加非肥胖,糖尿病和免疫缺陷注射中FAP-a(一种重要的抗肿瘤免疫抑制剂)的水平小鼠乳腺癌模型中WAT-CD34 +细胞的表达有助于肿瘤血管形成和肿瘤生长。

分离WAT衍生的祖细胞和成熟细胞的不同作用将有助于阐明哪些WAT细胞群可以安全地用于乳房重建,哪些与促进术后休眠的癌细胞相关。

在这种情况下,发现唑来膦酸抑制间充质干细胞和乳腺癌细胞之间的相互作用。这解释了为什么在临床前模型中寻找体外潜在的癌症进展促进因子以发现抑制肿瘤活性的机制是很重要的。肥胖相关的代谢紊乱可以产生炎症因子,这是一个促进癌症进展的过程,所以

对于使用WAT细胞进行自体乳房重建的女性来说,预防肥胖尤为重要。

细胞辅助脂肪移植怎么样?

考虑到癌细胞之间的协同效应,当癌细胞完全被脂肪包围时,复发率更高。许多整形外科医生更喜欢净化提取的脂肪以获得更高浓度的ADMSCs,这种技术称为细胞辅助脂肪移植(CAL)。分离ADMSCs的第一步是添加胶原酶以获得基质血管成分(SVF)。我们必须注意,胶原酶被禁止用于植入体内的组织。目前,使用纳米脂肪技术是为了避免使用胶原酶。

目前的RESTORE-2试验旨在评估CAL后的癌症复发情况。招募了67名在保乳手术后接受脂肪移植的女性。在相对较短的随访期(12个月)后,没有发生局部复发。

然而,这项低水平证据研究并未得出结论,间充质干细胞移植对乳腺癌患者是安全的。因为基础研究报道了间充质干细胞通过复杂的信号传导网络与肿瘤相互作用:HGF/c-Met途径。该途径在肿瘤的增殖,迁移,侵袭和转移中起重要作用。间充质干细胞也分泌IL-6,其促进迁移和侵袭,如CAA(见上文)。因此,原发性肿瘤的c-Met染色可预测乳腺癌细胞对ADMSCs的易感性。

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来源:健康世界

乳腺癌手术后的脂肪移植是否安全?

自体脂肪转移,也称为脂肪填充,是一种微创技术,它使用患者自身的脂肪来矫正面部外观,例如乳腺癌手术后的局部塌陷。尽管自体脂肪移植具有显着的临床益处,但实验研究表明,自体脂肪移植固有地刺激血管生成和组织再生,这可能增加乳腺癌局部复发的风险。乳腺癌手术后脂肪移植是否安全?耐心阅读以下内容后,您可能会得到一些答案。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。在世界范围内,每年新增病例数为1700万。然而,随着早期诊断和治疗的发展,生存时间逐渐延长,目前的研究重点是提高生活质量,减少癌症相关并发症。

保乳手术的适应症不断扩大。目前肿瘤整形手术和乳房再造手术技术也可以成功恢复乳腺癌手术后的原始乳房轮廓,但它们无法消除局部小畸形,在某些情况下,这些畸形会更加明显,并且会也会给病人带来心理压力。

自体脂肪转移(AFT)是一种微创技术,适用于通过吸脂脂肪组织修复各种软组织畸形。基本上,AFT涉及收集脂肪组织的吸入,脂肪组织在治疗后注射到乳房的畸形区域,因此有一个流行的术语“脂肪填充”。新血管形成促进了大多数注射脂肪细胞的存活,从而确保了移植的成功。该技术具有较少的并发症,并且可以比椎弓根或游离皮瓣移植手术以更微创的方式实现乳房重建,使得AFT在乳房重建中具有吸引力。

AFT说明

然而,肿瘤安全性是乳腺癌手术后广泛使用AFT的主要问题,目前尚不清楚。在过去的10年中,干细胞和组织工程领域的研究发现了一种先前被低估的脂肪组织来源的间充质干细胞群,即脂肪来源的干细胞/脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)。

ADSCs通过分泌多种细胞因子和生长因子刺激血管生成和组织再生,并且被认为在AFT后脂肪细胞的存活中起关键作用。这引起了人们的注意,并且已经假设将再生细胞植入先前的肿瘤床可能增加肿瘤局部复发的风险(LRR)。在免疫缺陷裸鼠上进行的实验显示,与活性肿瘤细胞共注射的ADSC显示出促进肿瘤生长和增殖的作用。

在免疫缺陷小鼠模型中,人ADSCs与癌细胞之间的相互作用是否可以类似于临床实践是一个值得怀疑的问题。然而,近十年来临床研究未能回答这个问题,并且临床实践中AFT的使用正在增加。

AFT的安全性备受争议

评估AFT肿瘤的安全性对肿瘤学和整形外科都是一个挑战。 AFT是一种与传统重建技术根本不同的新疗法,因此缺乏用作对照组的可接受替代方案。

由于难以设计随机对照试验,技术上合理的设计难以通过伦理学,研究人员通过回顾性病例分析和队列研究来探索这一问题。尽管这些研究中的大多数已经得出结论,在AFT后LRR的发生率没有增加,但它们没有提供确凿的证据。

迄今为止发表的系统评价主要包括个别研究结果的描述性总结。只有一项荟萃分析汇总了来自三项队列研究的数据,其中两项由高度异质的重叠群体组成。因此,乳腺癌术后乳房再造的AFT安全性仍然是一个有争议的话题。

现有的研究表明了什么?

2016年发表了少量前瞻性研究,包括捷克共和国布拉格查理大学开展的一项研究《Annals of Surgical Oncology》,以评估乳房保乳手术(BCT)后乳腺癌的安全性。

该研究分析了在中心BCT后进行乳房重建2年的患者。主要终点是肿瘤复发。在研究组中,32名患者接受了脂肪移植,45名患者接受了对照组。脂肪移植组32例患者中有2例(6.25%)复发,均为远处转移。在未重建的对照组中,41例患者中有2例(4.88%)复发了肿瘤,两例均有局部复发。两组间肿瘤复发无显着差异(p=0.593)。

研究原始标题

2018年,荷兰马斯特里赫特大学医学中心发表的《British Journal of Surgery》荟萃分析包括59项研究,涉及4292名接受自体脂肪移植的乳腺癌患者。该研究的主要目的是自体脂肪移植。局部复发发生率与对照组的差异。对已发表文献中所有肿瘤数据的荟萃分析表明,自体脂肪转移不会导致乳腺癌患者局部复发率的增加。因此,自体脂肪转移在乳腺癌手术后的乳房重建中被认为是安全的。

研究原始标题

研究设计

意大利帕尔马大学发表的另一篇关于脂肪移植的综述称,“据文献报道,自体脂肪移植可导致脂肪坏死和钙化,但其发病率与普通乳房收缩手术相似。没有科学证据表明脂肪移植会干扰乳腺。检测癌症,但脂肪移植是否会增加乳腺癌的发病率或加速乳腺癌的发展,尚未得到明确的答案。到目前为止,虽然没有明确的证据表明脂肪移植后乳腺癌的发生或复发可能会增加,但并不能保证脂肪移植患者的绝对肿瘤安全性。“

以上观点从循证医学的角度看脂肪移植。虽然有人怀疑,但没有确凿的证据表明它具有致癌性和促进癌症的作用。为了充分阐明这一问题,需要进行更多的前瞻性研究,对辅助放疗和激素治疗,注射脂肪的来源和体积以及遗传因素的影响等关键因素进行充分的随访和分析。随着AFT在全球乳房重建中的应用比例不断增加,有必要确定这种治疗是否会潜在地威胁乳腺癌患者的肿瘤安全性,以免这种技术因其在临床中的广泛应用而被低估。

研究原始标题

有哪些影响因素?

从《The Breast》杂志发表的高质量评论中可以看出,许多现有的体外研究结果截然相反。

许多自分泌,旁分泌,内分泌和外分泌途径被认为是乳腺癌发展的重要因素。这些因素在微环境中相互作用并相互作用。因此,研究每种分离因子对细胞谱系或细胞培养的影响也可以解释一些临床试验的结果。

在脂肪组织(AT)环境中生长的肿瘤将脂肪细胞转化为称为癌症相关成纤维细胞(CAF)的成纤维细胞。它们构成癌基质的主体,影响微环境,有利于肿瘤的存活,血管生成,肿瘤的侵袭和转移。脂肪细胞和CAF都支持肿瘤细胞,甚至比成纤维细胞提供更大,更持久的肿瘤存活。乳腺癌复发与肿瘤周围脂肪细胞有关,肿瘤细胞在肿瘤的存活和进展中起重要作用。癌旁组织通过各种信号分子,激素,细胞因子和生长因子参与肿瘤存活和周围组织浸润的过程。

由AFT手术移植的脂肪组织处于缺氧状态,因为没有血管系统。研究表明,这种缺氧状态可诱导缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,使移植区域成为肿瘤相对自由的位置。这些新的脂肪细胞被称为“癌症相关脂肪细胞”(CAA)。 CAA可以增加肿瘤侵袭性的另一种机制是白细胞介素-6(IL-6)的过表达。

一些研究人员发现,在MCF-7肿瘤细胞系中,CAA分泌内皮抑素M(OSM),而旁分泌OSM是刺激乳腺癌进展的最相关因素。研究小组研究了STAT3途径。通过排除STAT3的所有刺激因子,他们发现OSM主要由健康脂肪组织的基质血管部分分泌。他们发现,通过选择性抑制OSM,肿瘤周围的血管生成和STAT3信号传导被选择性地抑制。由于AFT增加了移植部位的OSM浓度,因此表明存在一定的潜在风险。

还发现,在体外存在脂肪来源的间充质干细胞(ADMSCs)的情况下,MCF肿瘤细胞系能够分化成更恶性的表型,潜在地加速进展和转移扩散。

一些学者在临床前研究中提出,白色脂肪组织(WAT)衍生的祖细胞的分化可以促进肿瘤血管,周细胞和脂肪细胞的形成。 AFT技术局部将WAT衍生的细胞注射到需要改善体积的乳房区域,并且WAT分化的细胞促进肿瘤生长和转移。

还有人提出越来越多的证据表明,肥胖及其脂肪组织的过度积累与许多肿瘤性疾病有关,例如绝经后乳腺癌。 WAT含有多个祖细胞亚群,其中最常见的是内皮祖细胞和脂肪基质细胞。已经指出,人WAT CD45-CD34 +祖细胞可以在临床前模型中促进乳腺癌生长和转移。 WAT富含CD45-CD34 +内皮祖细胞(EPC),其中每毫升WAT的CD45-CD34 +细胞的量是骨髓的263倍。

已发现纯化的WAT-CD34 +细胞表达干细胞相关基因,显着增加血管生成相关基因的水平,并增加非肥胖,糖尿病和免疫缺陷注射中FAP-a(一种重要的抗肿瘤免疫抑制剂)的水平小鼠乳腺癌模型中WAT-CD34 +细胞的表达有助于肿瘤血管形成和肿瘤生长。

分离WAT衍生的祖细胞和成熟细胞的不同作用将有助于阐明哪些WAT细胞群可以安全地用于乳房重建,哪些与促进术后休眠的癌细胞相关。

在这种情况下,发现唑来膦酸抑制间充质干细胞和乳腺癌细胞之间的相互作用。这解释了为什么在临床前模型中寻找体外潜在的癌症进展促进因子以发现抑制肿瘤活性的机制是很重要的。肥胖相关的代谢紊乱可以产生炎症因子,这是一个促进癌症进展的过程,所以

对于使用WAT细胞进行自体乳房重建的女性来说,预防肥胖尤为重要。

细胞辅助脂肪移植怎么样?

考虑到肿